Епідерміс в першу чергу створює захисний бар'єр і має кислотну мантію. Він захищає від впливу різних шкідливих речовин та алергенів, а також механічних впливів. Захисна функція шкіри – одна з найбільш важливих.
Шкіра захищає тканини та органи від механічних пошкоджень (удари, тертя тощо). п.) завдяки вмісту із середньому шару колагену та еластичним волокнам та підшкірній жировій клітковині. Так як роговий шар є поганим теплопровідником, він захищає глибші шари від пересихання
Багатошаровий епітелій епідермісу, що злущується. виконує бар'єрну захисну функцію організму, оберігаючи від проникнення агресивних хімічних речовин, патогенів (спільно з мікрофлорою шкіри), зайвого випаровування вологи з підлягаючих шарів, ультрафіолетового випромінювання, а також бере участь у синтезі вітаміну D і т.п.
При цьому, основну – захисну функцію забезпечує епідерміс. Саме найвищий шар шкіри – епідерміс є свого роду бар'єром, що захищає її від агресивних атак безлічі мікроорганізмів та алергенів, зовнішніх механічних та хімічних впливів, втрати вологи – зберігає шкірі зволоження.